Wprowadzenie do tematu farmakokinetyki infliksymabu
Infliksymab (IFX) to lek biologiczny stosowany w terapii dzieci z chorobami zapalnymi jelit (IBD), takimi jak choroba Crohna (CD) i wrzodziejące zapalenie jelita grubego (UC). Ostatnie badania naukowe dostarczają nowych, istotnych informacji na temat farmakokinetyki IFX u dzieci, co ma kluczowe znaczenie dla optymalizacji terapii. W szczególności, monitorowanie stężenia IFX jest niezbędne, aby dostosować dawki i poprawić efektywność leczenia, zwłaszcza w przypadku pacjentów, którzy mogą wykazywać niską odpowiedź na terapię z powodu niewystarczającego narażenia na lek.
Cel i metodologia badania
Celem tego badania było zbadanie farmakokinetyki IFX w populacji dzieci z IBD oraz zidentyfikowanie czynników klinicznych i biochemicznych, które mogą wpływać na stężenie leku. Badanie przeprowadzono w formie retrospektywnej analizy kohortowej w Uniwersyteckim Centrum Medycznym w Groningen w Holandii, obejmując dane pacjentów, którzy otrzymywali IFX w latach 2018-2023. Zgromadzono dane demograficzne, kliniczne oraz laboratoryjne, a następnie przeprowadzono analizę przy użyciu modelu mieszanych efektów liniowych.
Wyniki badania
Charakterystyka kliniczna uczestników badania
W badaniu wzięło udział 115 dzieci, z których 44,3% stanowili chłopcy, a 55,7% dziewczynki. Średni wiek uczestników wynosił 14,5 roku, a waga wahała się od 19,2 do 107,8 kg. Większość pacjentów (63,8%) otrzymywała dawkę IFX wynoszącą 10 mg/kg, co podkreśla zróżnicowanie w stosowanych dawkach. Łącznie zebrano 417 próbek stężenia IFX, z czego 260 pochodziło z fazy utrzymania, a 157 z fazy indukcji.
Stężenia IFX w różnych fazach leczenia
Wyniki analizy wykazały, że stężenia IFX różniły się istotnie między fazą indukcji a fazą utrzymania. W fazie indukcji, stężenia IFX wahały się od 0,03 do 45,0 μg/mL, z medianą 8,05 μg/mL, podczas gdy w fazie utrzymania stężenia wynosiły od 0,005 do 74,0 μg/mL, z medianą 11 μg/mL. Ponadto, 57,2% stężeń w fazie indukcji oraz 30,6% w fazie utrzymania było subterapeutycznych, co wskazuje na potrzebę dostosowania terapii.
Analiza czynników wpływających na stężenie IFX
Analiza wieloczynnikowa ujawniła istotne dodatnie korelacje między stężeniem IFX a poziomem albuminy (β = 0,388, p = 0,010) oraz dawką IFX (β = 6,534, p < 0,001). Zauważono również odwrotną korelację między stężeniem IFX a fazą leczenia (β = −4,922, p < 0,001), co sugeruje, że stężenia IFX są wyższe podczas fazy indukcji.
Dyskusja wyników
Znaczenie poziomu albuminy w terapii IFX
Poziom albuminy w surowicy wykazał się jako istotny wskaźnik w farmakokinetyce IFX. Wyższe stężenie albuminy może prowadzić do wyższych stężeń IFX, co potwierdzają wyniki wcześniejszych badań. Istnieją dowody na to, że niskie stężenie albuminy jest związane z wyższą eliminacją IFX, co może prowadzić do niewystarczającego narażenia na lek i potencjalnej utraty odpowiedzi na terapię. Dlatego monitorowanie poziomu albuminy może być kluczowym elementem w dostosowywaniu dawek IFX u dzieci z IBD.
Faza leczenia jako czynnik wpływający na stężenie IFX
Wyniki badania potwierdzają, że faza leczenia ma istotny wpływ na stężenie IFX. Wyższe stężenia leku obserwowano w fazie indukcji, co jest zgodne z oczekiwaniami, gdyż w tej fazie stosuje się wyższe dawki IFX. Wartości stężeń IFX poniżej zalecanych progów terapeutycznych wskazują na potrzebę intensyfikacji terapii, co może obejmować zwiększenie dawki lub skrócenie interwałów między infuzjami.
Podsumowanie i rekomendacje
Nasze badanie dostarcza cennych informacji na temat farmakokinetyki infliksymabu u dzieci z IBD. Zidentyfikowane czynniki, takie jak poziom albuminy, faza leczenia i dawka, powinny być uwzględniane przy opracowywaniu spersonalizowanych strategii dawkowania. Wysoki odsetek subterapeutycznych stężeń IFX, szczególnie w fazie indukcji, podkreśla potrzebę częstszego monitorowania stężeń leku oraz dostosowywania dawek w celu osiągnięcia optymalnych wyników klinicznych. W przyszłości zaleca się dalsze badania mające na celu rozwój spersonalizowanych strategii terapeutycznych opartych na indywidualnych charakterystykach pacjentów.
Bibliografia
Wang Ka Yu, Heikal Omnia Salah, van Rheenen Patrick F., Touw Daan J., Bourgonje Arno R. and Mian Paola. Clinical and Biochemical Factors Associated with Infliximab Pharmacokinetics in Paediatric Patients with Inflammatory Bowel Disease. Journal of Clinical Medicine 2025, 14(3), 2741-2763. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm14030845.
