W ostatnich badaniach naukowych dokonano istotnych odkryć dotyczących infliksymabu, leku stosowanego w terapii chorób reumatycznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów (RA) oraz spondyloartropatie (SpA). Badanie to dostarcza nowych, istotnych informacji na temat pojawiania się przeciwciał przeciwko lekowi (ADA) oraz ich wpływu na skuteczność terapii. Wyniki wskazują, że wczesne monitorowanie ADA za pomocą testów tolerancyjnych może przewidywać późniejsze problemy z immunogennością oraz przetrwanie leku w praktyce klinicznej.
Metodologia badania i charakterystyka pacjentów
Badanie miało charakter obserwacyjny i obejmowało 45 pacjentów z RA oraz 61 pacjentów z SpA, którzy rozpoczęli leczenie infliksymabem. Pacjenci byli poddawani standardowym infuzjom leku, a próbki surowicy pobierano w określonych odstępach czasowych: 2, 6, 12, 24 i 52 tygodnie po rozpoczęciu terapii. W badaniu wykorzystano dwa różne testy do oceny obecności ADA: test wrażliwy na lek (bELISA) oraz test tolerancyjny (IDK), który wykazuje wyższą zdolność do wykrywania zarówno wolnych, jak i związanych ADA.
Wyniki badania: Jakie wnioski płyną z analizy danych?
Wczesne wykrywanie przeciwciał przeciwko infliksymabowi
Wyniki wykazały, że ADA były wykrywane znacznie wcześniej przy użyciu testu tolerancyjnego (IDK) niż w przypadku testu wrażliwego na lek (bELISA). W badaniu stwierdzono, że po pojawieniu się ADA ich obecność utrzymywała się przez cały okres obserwacji. Pacjenci, u których stwierdzono ADA w teście bELISA, mieli wyższe poziomy ADA w teście IDK niż pacjenci, u których nie stwierdzono tych przeciwciał.
Poziomy infliksymabu a obecność przeciwciał
Wszystkie próbki pacjentów, z wyjątkiem tych z pozytywnym wynikiem w teście bELISA, wykazywały obecność krążącego infliksymabu. Zauważono, że poziomy infliksymabu były niższe u pacjentów z dodatnim wynikiem w teście IDK niż u pacjentów z wynikiem negatywnym. W analizie statystycznej stwierdzono również, że wczesne pojawienie się immunogenności miało wpływ na przetrwanie leku.
Skutki immunogenności dla przetrwania leku
W badaniu stwierdzono, że większość pacjentów (64%) zrezygnowała z leczenia z powodu braku skuteczności. Co istotne, mediana przetrwania leku była krótsza u pacjentów, u których ADA pojawiły się wcześniej (do 24 tygodnia), w porównaniu do tych, którzy mieli dodatni wynik w teście IDK później lub nigdy nie rozwinęli ADA. W przypadku pacjentów z RA mediana przetrwania wynosiła 1,5 roku dla pacjentów z wcześniejszym rozwojem ADA, w porównaniu do 2,9 roku dla tych, którzy rozwinęli ADA później.
Dyskusja: Znaczenie wyników w kontekście klinicznym
Wyniki tego badania podkreślają znaczenie wczesnego monitorowania ADA w terapii infliksymabem. Zastosowanie testów tolerancyjnych do wykrywania ADA może pomóc w przewidywaniu skuteczności leczenia oraz w decyzjach dotyczących kontynuacji terapii. Warto zauważyć, że wczesne pojawienie się immunogenności jest jednym z głównych czynników związanych z niższym przetrwaniem leku. W praktyce klinicznej, wyniki te mogą prowadzić do lepszego dostosowania terapii oraz zwiększenia jej skuteczności.
Podsumowanie i wnioski
Badanie dostarcza istotnych informacji na temat roli przeciwciał przeciwko infliksymabowi w terapii chorób reumatycznych. Wczesne wykrywanie immunogenności za pomocą testów tolerancyjnych może mieć kluczowe znaczenie dla poprawy wyników leczenia pacjentów. W związku z tym, zaleca się włączenie rutynowego monitorowania ADA do praktyki klinicznej w celu optymalizacji terapii infliksymabem.
Bibliografia
Martínez-Feito Ana, Novella-Navarro Marta, Hernández-Breijo Borja, Nozal Pilar, Peiteado Diana, Villalba Alejandro, Nuño Laura, Monjo Irene, Pascual-Salcedo Dora, Balsa Alejandro and Plasencia-Rodríguez Chamaida. Early monitoring of anti-infliximab antibodies by drug-tolerant assay predicts later immunogenicity and drug survival in rheumatic diseases. Rheumatology (Oxford, England) , 64(1), 344-351. DOI: https://doi.org/10.1093/rheumatology/kead690.
